Hormon, das den Hunger abschaltet, könnte helfen, Fettleibigkeit zu bekämpfen

Ein Hormon, das die Nahrungsaufnahme unterdrücken und das Völlegefühl bei Mäusen erhöhen kann, hat ähnliche Ergebnisse bei Menschen und nichtmenschlichen Primaten gezeigt, heißt es in einer heute in eLife veröffentlichten neuen Studie.

 Das Hormon Lipocalin-2 (LCN2) könnte als potenzielle Behandlung bei Menschen mit Adipositas eingesetzt werden, deren natürliche Signale für ein volles Gefühl nicht mehr wirken.

 LCN2 wird hauptsächlich von Knochenzellen produziert und kommt natürlicherweise bei Mäusen und Menschen vor. Studien an Mäusen haben gezeigt, dass die langfristige Gabe von LCN2 an die Tiere die Nahrungsaufnahme verringert und eine Gewichtszunahme verhindert, ohne dass der Stoffwechsel verlangsamt wird.

 "LCN2 ist ein Signal für das Sättigungsgefühl nach einer Mahlzeit und führt dazu, dass Mäuse ihre Nahrungsaufnahme begrenzen. Dies geschieht durch Einwirkung auf den Hypothalamus im Gehirn", erklärt die Hauptautorin Peristera-Ioanna Petropoulou, Postdoktorandin in Columbia Das Irving Medical Center der Universität, New York, USA, befand sich zum Zeitpunkt der Durchführung der Studie im Helmholtz Diabetes Center des Helmholtz Zentrums München, München. "Wir wollten sehen, ob LCN2 beim Menschen ähnliche Wirkungen hat und ob eine Dosis davon die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann."

 Das Team analysierte zunächst Daten aus vier verschiedenen Studien mit Menschen in den USA und Europa, die entweder normalgewichtig, übergewichtig oder mit Fettleibigkeit lebten. Die Personen in jeder Studie erhielten nach einem Fasten über Nacht eine Mahlzeit, und die Menge an LCN2 in ihrem Blut vor und nach der Mahlzeit wurde untersucht. Die Forscher fanden heraus, dass bei normalgewichtigen Personen die LCN2-Spiegel nach dem Essen anstiegen, was mit der Zufriedenheit nach dem Essen zusammenfiel.

 Im Gegensatz dazu sanken die LCN2-Spiegel bei Menschen mit Übergewicht oder Adipositas nach einer Mahlzeit. Basierend auf dieser Reaktion nach dem Essen gruppierten die Forscher Menschen als Non-Responder oder Responder. Non-Responder, die nach einer Mahlzeit keinen Anstieg des LCN2 zeigten, hatten tendenziell einen größeren Taillenumfang und höhere Marker für Stoffwechselerkrankungen - einschließlich BMI, Körperfett, erhöhtem Blutdruck und erhöhtem Blutzucker. Bemerkenswerterweise wurde jedoch festgestellt, dass Menschen, die nach einer Magenbypass-Operation abgenommen hatten, eine wiederhergestellte Empfindlichkeit gegenüber LCN2 hatten - was ihren Status von Non-Respondern vor der Operation zu Respondern danach änderte.

 Zusammengenommen spiegeln diese Ergebnisse die bei Mäusen beobachteten wider und legen nahe, dass dieser Verlust der LCN2-Regulation nach der Mahlzeit ein neuer Mechanismus ist, der zur Fettleibigkeit beiträgt und ein potenzielles Ziel für Behandlungen zur Gewichtsreduktion sein könnte.

 Nachdem überprüft wurde, ob LCN2 in das Gehirn gelangen kann, untersuchte das Team, ob die Behandlung mit dem Hormon die Nahrungsaufnahme verringern und eine Gewichtszunahme verhindern könnte. Dazu behandelten sie eine Woche lang Affen mit LCN2. Sie sahen einen Rückgang der Nahrungsaufnahme um 28% im Vergleich zu vor der Behandlung innerhalb einer Woche, und die Affen aßen auch 21% weniger als ihre Kollegen, die nur mit Kochsalzlösung behandelt wurden. Darüber hinaus zeigten Messungen von Körpergewicht, Körperfett und Blutfettwerten nach nur einer Woche Behandlung einen rückläufigen Trend bei behandelten Tieren.

 "Wir haben gezeigt, dass LCN2 zum Gehirn gelangt, zum Hypothalamus gelangt und die Nahrungsaufnahme bei nichtmenschlichen Primaten unterdrückt", schließt die leitende Autorin Stavroula Kousteni, Professorin für Physiologie und Zellbiophysik am Irving Medical Center der Columbia University. "Unsere Ergebnisse zeigen, dass das Hormon den Appetit mit vernachlässigbarer Toxizität zügeln und die Grundlage für die nächste Stufe der LCN2-Tests für den klinischen Einsatz legen kann."